光免疫疗法（Photoimmunotherapy）是一种依赖于特定光敏剂在光照下产生的活性氧物种（Reactive Oxygen Species, ROS），这些活性氧物种能够诱导免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD），从而激发机体自身的免疫反应，攻击并清除癌细胞。然而，过去的研究表明，这些活性氧物种在诱导ICD的同时，也可能引发非特异性氧化和周围组织的损伤。这一难题限制了光免疫治疗在临床肿瘤免疫方向的应用。

近日，华东理工大学杨有军教授、华东师范大学罗潇研究员、钱旭红院士和陈缙泉教授、上海中医药大学葛广波教授以及上海交通大学医学院附属第九人民医院闵沛如医生合作，在肿瘤光免疫治疗策略的开发上取得重要进展。研究团队提出了一种新的生物氧化还原调控策略——生成后自由基强化（post-generation radical reinforcement）。这种策略的核心在于先生成非氧化性自由基，如过氧亚硝酸盐（ONOO^-），随后通过某种机制将其激活成强大的氧化性自由基（亚硝酰过氧碳酸盐，ONOOCO₂^-），以诱导ICD。通过这一策略，可实现更加精准可控的ROS释放，减少对正常组织的损伤。针对这一策略，研究团队开发了一种荧光自报告型光笼分子NPCD565，是首个可以释放亚硝酰过氧碳酸盐（ONOOCO₂^-）的供体分子。

当NPCD565受到365 nm至640 nm波段的光照射时，能够高效释放ONOOCO₂^-，并同时生成明亮的罗丹明染料（RD565）。RD565可用于ONOOCO₂^-释放部位、释放动力学和剂量的实时可视化，为光免疫疗法的精准实施提供了有力工具。

在三阴性乳腺癌4T1细胞中，NPCD565光解后产生的ONOOCO₂^-能够诱导垂死肿瘤释放出ICD相关的损伤相关分子模式（DAMPs）。这些DAMPs能够促使树突状细胞成熟，激活机体的免疫反应，从而进一步增强对癌细胞的攻击。同样地，在双侧荷瘤小鼠模型中，NPCD565对原发肿瘤和远端转移肿瘤均表现出显著生长抑制。

这项研究不仅揭示了ONOOCO₂^-的强大免疫原性，还展示了其供体NPCD565在光免疫疗法中的广阔潜力，为临床肿瘤免疫治疗提供了新的药物候选。