聚酮是一类在制药工业中具有重要意义的化合物，它们是由大型多酶系统组成的聚酮合酶（PKSs）合成。酰基载体蛋白（ACP）结构域的翻译后修饰对PKS和脂肪酸合酶的功能至关重要，这一修饰过程由磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶（PPTases）将辅酶A（CoA）的4′-磷酸泛酰巯基乙胺（Ppant）结构连接到ACP结构域上的保守丝氨酸残基。这种修饰使得ACP和同一PKS内的其他酶结构域之间能够互相通信。
图片来源：ACS Catal.
在结核分枝杆菌中，PptT对感染期间的杆菌复制和存活至关重要。有鉴于此，Université de Toulouse的Jean-Denis Pedelacq与其合作者通过结构分析与分子动力学模拟相结合揭示了PptT对ACP结构域的激活机制，阐明了CoA的Ppant结构转移到ACP结构域的精确机制。这项研究的发现有助于更深入地了解聚酮的生物合成，对抗结核病药物的发现工作具有重要意义。
图片来源：ACS Catal.
原文标题：Catalytic Cycle of Type II 4′-Phosphopantetheinyl Transferases
原文作者：Sabine Gavalda,△ Alexandre Faille,△ Simone Fioccola,△ Minh Chau Nguyen, Coralie Carivenc, Karine Rottier, Yann Rufin, Stéphane Saitta, Georges Czaplicki, Christophe Guilhot, Christian Chalut, Marie Brut,* Lionel Mourey,* and Jean-Denis Pedelacq*
ACS Catal. 2024, 14, 8561−8575
