Fusicoccane是一类真菌二萜类化合物,其化学结构特点是具有5/8/5环系统。由于其独特的化学性质使其显示出多种有趣的生物活性,包括作为植物毒素针对14-3-3蛋白-蛋白相互作用的调节剂的能力。然而,它们天生的结构复杂性和多样化的氧化模式给合成带来了巨大的挑战。
图片来源:Nat. Chem.
最近,Rice University的Hans Renata课题组开发了一种模块化化学酶方法,该方法结合了从头骨架构建和后期混合C–H氧化,实现了通过8–13步合成10种复杂的fusicoccane。首先利用收敛的片段偶联策略通过6步合成获得关键的三环中间体骨架,该中间体经过化学和酶促C–H氧化的模块化方式制备五个氧化的家族成员。
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此外,该研究还构思了一种互补的仿生骨架重塑策略,综合获得五种具有不寻常桥双键的重排fusicoccane。总之,这项工作可能有助于未来对fusicoccanes的生物活性进行研究,并启发实施类似的混合策略,为其他天然产品支架提供家族级合成解决方案。
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原文标题:Modular chemoenzymatic synthesis of ten fusicoccane diterpenoids
原文作者:Yanlong Jiang & Hans Renata*
https://doi.org/10.1038/s41557-024-01533-w