NextCure NC410是一种新型的免疫治疗药物，是LAIR-2的融合蛋白，旨在阻断LAIR-1介导的免疫抑制，并有望在2020年Q1提交IND申请，并启动临床试验，主要针对患有晚期或转移性实体瘤的患者。

LAIR-2是天然可溶蛋白，同时也是LAIR-1的诱饵蛋白。LAIR-1 和LAIR-2均可以和配体Collagen和C1q结合，但是LAIR-1与配体Collagen和C1q结合会抑制T细胞和树突状细胞的活性，导致免疫抑制。因此，NC410就是利用这个原理，与LAIR-1竞争性结合配体Collagen和C1q，进而有助于恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。

图1. NC410阻止LAIR-1引起的免疫抑制

根据NC410临床前数据，在Collagen为20 µg/ml的条件下，分别加0 µg/mL、10 µg/mL和100 µg/mL NC410和PBMC混合孵育，另外也在C1q为10 µg/mL的条件下，分别加0 µg/mL、2.5 µg/mL和10 µg/mL NC410和骨髓细胞混合孵育，通过检测分泌TNF-α和IL-6的水平来判断对免疫细胞和骨髓细胞活性的影响，结果表明NC410可以提高免疫细胞的活性。

NC410体内注射0.1mg/kg、0.3kg/mg和1mg/kg三种不同浓度的量来检测CD8+细胞增殖情况以及肿瘤体积的变化，结果表明NC410可以阻止免疫细胞的抑制作用进而提高免疫细胞的抗肿瘤活性。