基于可逆亚胺键的L，X-型瞬时引导基团（TDG）已经成为用于酮和游离胺的C-H活化的广泛且有用的工具。然而，多种反应组分（TDG本身，底物和底物-TTG加合物）与钯催化剂之间的竞争性结合相互作用常常导致形成多种非反应性络合物，使得配体开发极具挑战性。
通过瞬时引导基团策略的过渡金属催化的C（sp3）-H官能化近年来引起了极大的关注，因为它们自身就能够直接官能化目标C-H键而无需引入和去除外源引导基团。这种方法首次在L，L型手性亚胺/恶唑啉双齿瞬时导向基团中得到证实，而对于酮和胺的不对称C-H活化则没有成功。但是也有例外，由Dong课题组报道了一类型瞬时引导基团设计，其中使用化学计量的8-甲酰基喹啉来产生的亚胺/吡啶L，L型TDG，并在高活性芳基碘鎓Ar2IBF4盐作为coupling partners时可以实现游离胺的芳基化。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
基于之前工作的启发，最近，美国Scripps研究所余金权教授课题组在J. Am. Chem. Soc.中发表题为“Overcoming the Limitations of γ- and δ‑C−H Arylation of Amines through Ligand Development”的文章，阐述了他们关于多功能2-吡啶酮配体的开发以及利用该配体显著改善了烷基胺的γ-亚甲基芳基化反应。合适的瞬时引导基团和吡啶酮配体的组合也使得烷基胺的δ-芳基化成为可能。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
值得注意的是，该瞬态引导组设计揭示了Pd-螯合的大小与不同瞬态引导基团的匹配以及由γ-和δ-C-H键产生的钯环大小的重要性：与Pd（II）配位的TDGs形成六元螯合物对γ-C-H键具有选择性，而通过五元螯合物与Pd（II）配位的TDG倾向于激活δ-C-H键。这些发现为使用瞬时指导组策略开发保护组游离和选择性C-H功能化提供了途径。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
本文作者：Yan-Qiao Chen, Zhen Wang, Yongwei Wu, Steven R. Wisniewski, Jennifer X. Qiao, William R. Ewing, Martin D. Eastgate, and Jin-Quan Yu
Overcoming the Limitations of γ- and δ‑C−H Arylation of Amines through Ligand Development
