Nozaki-Hiyama-Kishi (NHK) 反应于1977年首次被发现，这种反应是有机合成中最实用的C-C 键生成方法之一。它通常需要使用化学计量的 Cr 和催化量的 Ni 使烯基卤化物与醛进行交叉偶联，以获取烯丙醇产物。从反应的应用面来看，该方法已经用于天然物的全合成和药物化学中。事实上，获得 FDA 批准的药物Halaven，也是利用了这种反应来进行制备的。此外，作为该反应的延伸，过去也有使用加入化学计量的金属还原剂来降低Cr的用量，以及使用手性磺酰胺配体达成的不对称催化反应。而鉴于这种反应在工业中的效用，人们也寻求一种更可持续的变体，以避免Cr在反应中的化学计量过多。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
为了实现这一目标，事实上，最简单的途径即是通过电还原方法，使用电还原将能让反应变得更加实用。最近，Scripps Research的Phil S. Baran教授、Donna G. Blackmond教授和California Institute of Technology的Sarah E. Reisman教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种电还原方法将可以为NHK反应提供更可持续的途径，且即使在高度复杂的医学相关系统上也以不对称的方式进行合成。
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他们受该领域早期概念验证工作的启发，通过精心选择配体、Cr 和 Ni的来源以及优化电化学参数，可使反应避免使用超化学计量的金属还原剂，并显著扩大了这些反应的范围。
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此外，该研究还演示了对 Kishi 的不对称变体以及多个实际底物的应用。
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最重要的是，NHK 反应的 RAE 变体不能在 Cr 中使用外源性化学还原剂进行催化，但可以通过电化学方式来实现。
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他们也通过详细的动力学、CV 和原位 UV-vis 光谱与电化学研究相结合，由此提供有关这种转化的资讯，将有助于其他广泛合成用途的电还原过程的发明和改进。
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参考文献：Electrochemical Nozaki−Hiyama−Kishi Coupling: Scope, Applications, and Mechanism
J. Am. Chem. Soc. 2021, /jacs.1c03007
原文作者：Yang Gao, David E. Hill, Wei Hao, Brendon J. McNicholas, Julien C. Vantourout, Ryan G. Hadt, Sarah E. Reisman,* Donna G. Blackmond,* and Phil S. Baran*
