自然界已经发展出在天然产物生物合成途径中产生复杂反应的过程。然而,直接利用这些途径来制备化合物库仍然具有挑战性,因为底物范围有限,涉及多步反应,并且这些复杂的酶转化具有适中的耐用性。合成化学为制备天然产物类似物提供了另一种途径。然而,由于目标分子上附加了复杂多样的官能团,因此通常需要专门设计和开发合成策略。
近期,美国北卡罗来纳州立大学Wei-chen Chang组通过利用化学酶合成的方法,报道了喹诺酮类生物碱类似物的制备策略。在计算机分析的指导下,对所预测的底物类似物进行了化学合成。AsqJ 是一种Fe/2OG依赖双加氧酶,首先催化的这些底物类似物的不对称环氧化反应,随后由Lewis酸BF3触发缩环反应形成viridicatin。
图片来源:ACS Catal.
随后,该研究评估了该方法在克级反应中的耐用性。最后,通过化学酶级联反应,有效地制备了喹诺酮类生物碱化合物库。
图片来源:ACS Catal.
参考文献:Harnessing the Substrate Promiscuity of Dioxygenase AsqJ andDeveloping Efficient Chemoenzymatic Synthesis for Quinolones
ACS Catal. 2021, 11, 7186−7192
原文作者:Haoyu Tang, Yijie Tang, Igor V. Kurnikov, Hsuan-Jen Liao, Nei-Li Chan,* Maria G. Kurnikova,* Yisong Guo,* and Wei-chenChang*