利用双加氧酶AsqJ的底物混杂性开发高效的化学酶法合成喹诺酮类药物

自然界已经发展出在天然产物生物合成途径中产生复杂反应的过程。然而，直接利用这些途径来制备化合物库仍然具有挑战性，因为底物范围有限，涉及多步反应，并且这些复杂的酶转化具有适中的耐用性。合成化学为制备天然产物类似物提供了另一种途径。然而，由于目标分子上附加了复杂多样的官能团，因此通常需要专门设计和开发合成策略。

近期，美国北卡罗来纳州立大学Wei-chen Chang组通过利用化学酶合成的方法，报道了喹诺酮类生物碱类似物的制备策略。在计算机分析的指导下，对所预测的底物类似物进行了化学合成。AsqJ 是一种Fe/2OG依赖双加氧酶，首先催化的这些底物类似物的不对称环氧化反应，随后由Lewis酸BF₃触发缩环反应形成viridicatin。