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【Nat. Chem. Biol.】细胞色素c是尼古丁氧化还原酶的天然电子受体

on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">尼古丁氧化还原酶(NicA2)是含有黄素的胺氧化酶家族的一员,由于它能将尼古丁氧化成非精神活性代谢物,因而具有治疗戒烟的潜力。然而,NicA2的使用受到其O2依赖活性低的阻碍。与胺氧化酶家族中的其他酶不同,NicA2O2反应非常缓慢,严重限制了其降解尼古丁的活性。

图片来源:Nat. Chem. Biol.

 

最近,美国西密歇根大学Frederick Stull组和密歇根大学James C. A. Bardwell组合作发现NicA2不是使用O2作为氧化剂,而是将电子提供给细胞色素c,这意味着NicA2实际上是一种脱氢酶。他们发现尼古丁降解菌P. putida S16基因组更新后,其中nicA2pnao之间有一个功能未知的基因cycN。体内敲除cycN基因,发现P. putida S16无法利用尼古丁生长,对尼古丁无降解作用,表明cycN是一个与尼古丁降解相关的基因。


图片来源:Nat. Chem. Biol.

 

进一步研究,利用厌氧停留仪检测氧化态CycN和还原态NicA2混合物,发现CycN可以使NicA2快速氧化。

图片来源:Nat. Chem. Biol.

 

这是一令人惊讶的发现,因为含有黄素的胺氧化酶家族的酶一直被认为使用氧作为电子受体。因此,该研究的这一发现为这种潜在有用的戒烟治疗方法的工程设计建立了新的视角,并促使重新考虑“氧化酶”一词,它指的是含有黄素的胺“氧化酶”家族的成员。


参考文献:A cytochrome c is the natural electron acceptor for nicotineoxidoreductase

Nat. Chem. Biol.

DOI: 10.1038/s41589-020-00712-3

原文作者:Mark Dulchavsky, Christopher T. Clark, James C. A. Bardwell ✉ and Frederick Stull ✉


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