1,2-二官能团化的芳炔与亲核试剂和亲电试剂组成了一个强大的战略,以获得复杂的芳香族化合物。在这方面,叔胺被认为是有效的亲核试剂,可以攻击芳基,生成可以被质子或羰基化合物、CO2等亲碳试剂捕获的两性离子(Scheme 1(a))。所得的铵盐进行脱烷基反应生成芳香族叔胺。在此,他们首次报道了利用廉价的有机卤化物作为卤素亲电试剂来捕获由胺和芳炔生成的两性中间产物,从而生成结构多样的2-卤代芳香族叔胺。(Scheme 1(b))
2-卤代芳香族叔胺的核心结构存在于一些与生物有关的化合物中,如阿立哌唑、克林沙星、二氯甲蝶呤和吡洛芬(Scheme 2)。直接获得2-卤代芳香族叔胺的方法是芳香族叔胺的亲电卤化反应。然而,这是一个低区域选择性的问题。根据他们最近的报道,四氯化碳可以作为卤素亲电试剂来捕获亚胺和芳炔(或炔)生成的碳阴离子,他们设想它可以与叔胺和芳炔生成的两性离子形成C-Cl键(Scheme 1(b))。
为了证实他们的设想。第一,优化反应条件。通过对比可以发现14是最优条件。
第二,对N,N-二甲基化合物的范围进行探索(Scheme 3)。其中4k已经成为商业化生产的主要方法。
第三,对各种胺进行探索(Scheme 4)。发现除了甲基,苄基,烯丙基,丙炔基,乙基也是有效的离去基。
第四,对各种有机卤代物进行了研究。
最后,他们发现在反应中溶剂THF也参与反应生成了8;同时也证明了四氯化碳是作为卤素亲电试剂用于捕获胺和芳烃生成的两性离子。
总之,他们通过三组分反应生成了各种各样的叔胺。